Первую книгу Теодора Драйзера, «Сестру Керри», издательство выпустило тиражом в 1250 экземпляров, но до читателей дошла только треть. В книге он раскрыл образ женщины, которая следует своим желаниям, несмотря на запреты общества. Критики посчитали историю слишком циничной, но сам Драйзер отвечал: «Когда книга попадёт к народу, он поймёт, что это рассказ о действительной жизни».
После неудачи писатель настолько отчаялся, что готов был жить на улицах Нью-Йорка из-за нищеты. Побороть депрессивное состояние ему помог брат, и скоро Драйзер начал работать репортёром. Он писал очерки об известных личностях — например Томасе Эдисоне, а ещё работал редактором модных женских журналов: Harper’s Bazaar, Cosmopolitan.
Писатель мог быть на борту печально известного «Титаника», но не попал на корабль: ему не хватило финансов. Он сел на другое судно за два дня до трагедии.
В 1927 году Теодор Драйзер посетил СССР, где встретился с Владимиром Маяковским и Сергеем Эйзенштейном. Через год советский режиссёр даже приехал в США, чтобы снять экранизацию романа «Американская трагедия», но так и не закончил фильм.